La FDA ha Se detuvieron las pruebas clínicas. de una terapia de edición genética de Intellia Therapeutics luego de un informe de que un paciente en un estudio de Fase 3 fue hospitalizado con complicaciones hepáticas.
Intellia dijo que los problemas hepáticos cumplían con los criterios del protocolo del ensayo para pausando los estudioslo que hizo la empresa el lunes. La terapia, nexiguran ziclumeran, o nex-z, es un tratamiento experimental para la rara enfermedad de la amiloidosis por transtiretina (ATTR). Según Intellia, el paciente lesionado recibió nex-z el 30 de septiembre. El 24 de octubre, este paciente desarrolló altos niveles de enzimas hepáticas y compuestos indicativos de daño al órgano. Intellia dijo que la FDA notificó verbalmente el miércoles a la compañía que las dos pruebas de fase 3 de la terapia experimental ahora están bajo suspensión clínica.
En ATTR, las versiones mal plegadas de la proteína hepática transtiretina (TTR) provocan la acumulación de proteína amiloide en los tejidos, lo que provoca problemas en el cuerpo. Nex-z utiliza la tecnología de edición de genes CRISPR para inactivar el gen que codifica la proteína TTR. Nex-z había avanzado a dos pruebas de Fase 3, una para miocardiopatía ATTR y otra para polineuropatía ATTR. El paciente que desarrolló complicaciones hepáticas se encontraba en el estudio de miocardiopatía.
Los nuevos medicamentos ATTR están ganando terreno en el mercado. Si bien los medicamentos de Pfizer, Vyndaqel y Vyndamax, están establecidos como tratamientos estándar para la miocardiopatía ATTR, las aprobaciones de la FDA el año pasado para Attruby de BridgeBio Pharma y Amvuttra de Alnylam Pharmaceuticals brindan a los pacientes opciones adicionales. Amvuttra se aprobó por primera vez para la polineuropatía ATTR en 2022.
Los medicamentos ATTR disponibles actualmente son tratamientos crónicos. Nex-z de Intellia ofrece la posibilidad de un tratamiento único. La empresa está desarrollando nex-z en asociación con Regeneron Pharmaceuticals. Intellia lidera el desarrollo clínico de nex-z, mientras que Regeneron tiene la opción de comercializar conjuntamente la terapia en EE. UU.
La FDA le dijo a Intellia que se emitiría una carta de suspensión clínica formal para los estudios de fase 3 de nex-z en un plazo de 30 días. Mientras tanto, la compañía dijo que tiene la intención de trabajar con la agencia “para abordar la suspensión clínica lo más rápidamente posible”.
Aquí hay un resumen de otros desarrollos regulatorios recientes:
Aprobaciones reglamentarias de la FDA y la UE
—Blenrep, el fármaco de GSK para el mieloma múltiple, vuelve al mercado. Hace tres años, el gigante farmacéutico retiró el conjugado de fármaco-anticuerpo después de que fracasara en su estudio de confirmación como monoterapia. La nueva presentación de GSK se basa en las pruebas de fase 3 del fármaco en combinación con terapias estándar y como una línea de tratamiento anterior. Si bien estos estudios tuvieron éxito, la FDA aprobó Blenrep como tratamiento de tercera línea o posterior para el mieloma múltiple. La aprobación europea del medicamento permite su uso como terapia de segunda línea.
—La FDA aprobó Lynkuet de Bayer como tratamiento para los síntomas vasomotores de moderados a graves de la menopausia. La pequeña molécula oral inhibe los receptores NK1 y NK3, los cuales regulan la temperatura corporal. Lynkuet competirá contra Veozah, el fármaco para la menopausia de Astellas Pharma, que bloquea el receptor NK3.
—El fármaco Jascayd de Boehringer Ingelheim recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento de adultos con fibrosis pulmonar idiopática, un trastorno pulmonar crónico y, en última instancia, mortal. La píldora que se toma dos veces al día ofrece un mecanismo de acción diferente al de Ofev, un fármaco más antiguo de Boehringer para la FPI que se vende con gran éxito.
—Rhapsido, un inhibidor de BTK descubierto y desarrollado por Novartis, obtuvo la aprobación de la FDA para el tratamiento de la urticaria crónica espontánea, un trastorno inflamatorio de la piel que provoca urticaria crónica. La decisión regulatoria cubre el uso de la píldora dos veces al día por parte de pacientes cuya enfermedad no responde al tratamiento de primera línea con antihistamínicos.
—La FDA aprobó Palsonify de Crinetics como tratamiento de primera línea para la acromegalia, un trastorno endocrino poco común. La píldora que se toma una vez al día ofrece una alternativa oral a los exitosos fármacos de Novartis e Ipsen que se administran mediante inyecciones.
—La FDA aprobó Keytruda Qlex, una versión inyectable de la inmunoterapia Keytruda de Merck. La decisión regulatoria cubre casi todas las indicaciones de cáncer cubiertas por el producto de infusión intravenosa original. Keytruda Qlex se administra como una inyección subcutánea que dura dos minutos o menos en comparación con la media hora requerida para una infusión de Keytruda.
—Kedrion Biopharma aterrizó Aprobación de la FDA para Qivigy para el tratamiento de adultos con inmunodeficiencia humoral primaria, un grupo de trastornos que comprometen la función del sistema inmunológico. El medicamento es una terapia de inmunoglobulina intravenosa elaborada con anticuerpos procedentes de donantes sanos. La etiqueta de la terapia de infusión intravenosa lleva un recuadro negro de advertencia sobre los riesgos de trombosis, disfunción renal e insuficiencia renal aguda. Kedrion espera que Qivigy esté disponible a principios de 2026.
—El largo viaje del fármaco elamipretida de Stealth BioTherapeutics ha culminado en un aprobación acelerada de la FDAlo que convierte al fármaco en el primer medicamento para el trastorno mitocondrial ultrararo síndrome de Barth. Stealth comercializará el fármaco inyectado por vía subcutánea una vez al día bajo la marca Forzinity.
—La Comisión Europea concedió autorización de comercialización para Zurzuvae de Biogen como tratamiento para la depresión posparto. El medicamento, que se toma en forma de pastilla diaria durante 14 días, fue desarrollado por Sage Therapeutics y obtuvo la aprobación de la FDA en 2023. Biogen tiene derechos sobre la molécula fuera de EE. UU., excepto Japón, Taiwán y Corea del Sur.
—La Comisión Europea vimseltinib aprobado de Deciphera Pharmaceuticalsnombre comercial Romvimza, lo que la convierte en la primera y única terapia para el tumor tenosinovial de células gigantes en la Unión Europea. La FDA aprobó Romvimza en febrero pasado. Deciphera opera como una subsidiaria de Ono Pharmaceutical, que adquirió la biotecnología por 2.400 millones de dólares en 2024.
—Enbumyst, la formulación en aerosol nasal del diurético bumetanida de Corstasis Therapeutics, recibió la aprobación de la FDA como tratamiento para el edema asociado con insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad hepática y enfermedad renal. La aprobación se basa en los resultados de ensayos clínicos que muestran una respuesta diurética comparable a la bumetanida administrada por vía intravenosa.
—Johnson & Johnson recibió la aprobación de la FDA para Inlexzo como tratamiento para el cáncer de vejiga no músculo invasivo. El producto combinado de fármaco y dispositivo permite la administración local prolongada de gemcitabina, una quimioterapia.
Aprobaciones ampliadas de la FDA
—Revuforj de Syndax Pharmaceuticals ahora está aprobado para el tratamiento de adultos y niños con leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria. lleva una mutación NPM1. Revuforj es un inhibidor oral de menina de molécula pequeña. El fármaco se aprobó por primera vez el año pasado como tratamiento para la leucemia avanzada provocada por mutaciones KMT2A.
—El medicamento de Roche Gazyva ahora está aprobado para el tratamiento de adultos que reciben terapia estándar para la nefritis lúpica activa. Gazyva es un anticuerpo que se une a la proteína CD20 de las células B, lo que provoca el agotamiento de estas células inmunitarias que provocan enfermedades autoinmunes. El medicamento encontró sus primeras aplicaciones como tratamiento de ciertos cánceres de sangre.
—AstraZeneca y Amgen, el medicamento Tezspire amplió sus usos aprobados incluir el tratamiento de pacientes de 12 años o más que tienen rinosinusitis crónica con pólipos nasales. Es el primer biológico aprobado para esta indicación. Tezspire fue aprobado por primera vez en 2021 como tratamiento para el asma.
—El fármaco Libtayo de Regeneron Pharmaceuticals amplió sus indicaciones aprobadas por la FDA para incluir utilizar como terapia adyuvante para el carcinoma cutáneo de células escamosas. Regeneron dijo que la nueva decisión de la FDA convierte a Libtayo en la primera inmunoterapia aprobada como adyuvante para este tipo común de cáncer de piel. Los adyuvantes se utilizan después de la línea inicial de tratamiento para prevenir la recurrencia del cáncer.
—Droga Zepzelca de Jazz Pharmaceuticals amplió su aprobación de la FDA incluir el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso cuando se utiliza junto con la inmunoterapia Tecentriq de Roche. Zepzelca, un fármaco de infusión intravenosa, se aprobó por primera vez en 2020 como tratamiento para el cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico.
—La etiqueta del fármaco biológico Tremfya de Johnson & Johnson ahora incluye tratamiento de pacientes pediátricos con psoriasis en placas y artritis psoriásica activa. Tremfya es un anticuerpo diseñado para bloquear la IL-23, una proteína de señalización implicada en la inflamación. La nueva aprobación convierte a este fármaco en el primer inhibidor de IL-23 aprobado para pacientes pediátricos en estas indicaciones.
—Vyjuvek, una terapia genética de Krystal Biotech para la rara enfermedad hereditaria de la piel, epidermólisis ampollosa distrófica, ahora puede usarse para tratar a niños desde el nacimiento. El actualización de etiqueta El gel tópico también brinda a los pacientes total flexibilidad en la aplicación del producto. Cuando Vyjuvek obtuvo por primera vez la aprobación de la FDA en 2023, la decisión regulatoria cubría a pacientes de 6 meses o más y el producto solo podía ser aplicado por un médico.
—Medicamento para la dermatitis atópica de Incyte Opzelura amplió su aprobación de la FDA para incluir el tratamiento de niños de 2 a 11 años. La aprobación de Opzelura por la FDA en 2021 cubrió su uso en pacientes de 12 años o más.
Cartas de respuesta completas y otros contratiempos regulatorios
—La FDA rechazado Solicitud de Xspray Pharma para la aprobación de Dasynoc como tratamiento para la leucemia mieloide crónica y la leucemia linfoblástica aguda. Según la compañía, la FDA citó problemas con el fabricante contratado del medicamento. Si bien no se plantearon problemas en la línea de producción de Dasynoc, la FDA está pausando las aprobaciones de productos fabricados en esta instalación hasta que se implementen medidas correctivas.
—Problemas de fabricación también fueron citados en la carta de respuesta completa para el medicamento de Sentynl Therapeutics para CUTX-101. Este fármaco se desarrolló como tratamiento para la enfermedad de Menkes, un trastorno poco común causado por mutaciones en el gen que codifica ATP7A, una proteína transportadora de cobre. La carta de la FDA no planteó ninguna preocupación sobre la eficacia y seguridad de la terapia Sentynl.
—La FDA rechazado Solicitud de Scholar Rock que busca la aprobación de apitegromab como tratamiento para la atrofia muscular espinal. Según la biotecnología, el único problema de aprobación citado fueron los problemas de fabricación en el sitio de llenado y acabado de Indiana del fabricante contratado Catalent, que ahora es propiedad de Novo Nordisk. Este sitio ha echado a perder otras presentaciones regulatorias. Durante el verano, la FDA citó problemas en el sitio de Indiana en su carta de rechazo de un medicamento de Regeneron Pharmaceuticals.
—Los socios Otsuka Pharmaceutical y Lundbeck sufrieron un revés en su intento de ampliar Rexulti al trastorno de estrés postraumático cuando se usa junto con el antidepresivo sertralina. Según las empresas, la carta de respuesta completa de la FDA decía que la solicitud carece de evidencia suficiente de efectividad. En julio, un comité asesor de la FDA votó que no se había establecido la eficacia. Las empresas dijeron que revisarán la carta con la FDA para determinar los próximos pasos.
—Saol Therapeutics recibió un carta de respuesta completa para SL1009 como tratamiento para la deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa, una enfermedad mitocondrial ultra rara que afecta a los niños. La empresa no describió las observaciones citadas por el regulador, salvo que no estaban relacionadas con la fabricación. Saol dijo que está buscando un camino a seguir que no requiera realizar otro ensayo clínico.
—Ocaliva, un medicamento de Intercept Pharmaceuticals que en 2016 aceleró la aprobación de la FDA y lo convirtió en un tratamiento de segunda línea para la colangitis biliar primaria, una rara enfermedad hepática, ha sido retirado voluntariamente del mercado. Intercept dijo que la medida sigue una solicitud de la FDA, que había señalado preocupaciones de seguridad sobre el producto.
Foto: Streeter Lecka, Getty Images
